Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене NRAS

Ген NRAS расположен на на хромосоме 1 в позиции 13.2 и кодирует одноимённый белок, который является протоонкогеном из семейства белков RAS. Эти белки представляют собой ГТФ (гуанозинтрифосфат)-азы, которые функционируют как молекулярные переключатели, регулирующие сигнальный путь MAPK, ответственные за клеточную пролиферацию и выживание. Так, белки RAS существуют в двух состояниях: неактивной (ГДФ, гуанозиндифосфатаза) и активной (ГТФ). Белки данного семейства обычно регулируются двумя способами: факторами обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF), способствующими диссоциации ГДФ и связыванию ГТФ, и ГТФ-аза-активирующие белки (GAP), которые стимулируют внутреннюю ГТФ-азную активность белков RAS, что приводит к выключению передачи сигналов от данных белков. NRAS занимает ведущую позицию в регуляции передачи сигнала от ряда основных рецепторов факторов роста, в том числе EGFR. Активирующие аберрации в гене NRAS изменяют ГТФ-азную активность белка и блокируют способность его деактивации, что ведет к гиперактивации внутриклеточных путей передачи сигнала, контролирующих рост и пролиферацию клеток. Наиболее часто подвержены альтерациям кодоны 12, 13, 61 в гене NRAS, значительно реже кодоны 59, 61, 117, 146. Мутации в гене NRAS являются менее распространенными при новообразованиях, чем в гене KRAS. Данные аберрации наблюдаются при меланоме кожи (~20%), при раке щитовидной железы (~15% в зависимости от гистологического типа), при остром миелоидном лейкозе (~15%), менее часто при колоректальном раке, холангиокарциноме и ряда других опухолей.